2019年11月29日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂西达本胺（爱谱沙®）联合芳香化酶抑制剂用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。2020年1月4日，欣逢“中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会2019年度总结会”于北京盛大召开，在大会的新药专场西达本胺上市会隆重举行，众多专家、大咖莅临参会，共同见证中国原创新药西达本胺继淋巴瘤治疗之后，在乳腺癌领域再次谱写新的传奇！
本次上市会特邀江苏省肿瘤医院冯继锋教授和河北医科大学第四医院耿翠芝教授担任大会主持。开场期间，孙燕院士、张嘉庆教授、马军教授、朱军教授等通过VCR视频短片，对西达本胺获批乳腺癌新适应症表示了祝贺。
HDAC抑制剂研发与临床应用前景
宁志强博士
在上市会的学术汇报环节，深圳微芯生物科技股份有限公司宁志强博士详细介绍了西达本胺的研发历程。宁博士谈到，不同于化疗和传统靶向治疗，表观遗传治疗是一种独特类型的靶向治疗，并不局限于某个特定的基因。基于微芯的核心技术“基于化学基因组学的集成式药物发现及早期评价平台”，他们发现，只有苯酰胺类HDACi具有诱导肿瘤细胞分化的分子机制。而进一步的探索表明，CS055（西达本胺）能够以十分独特的方式与HDAC结合，从而导致差异化的表观遗传调控作用。
西达本胺自2002年发现到2014年获批外周T细胞淋巴瘤（PTCL）适应症，经历了12年研发之路。此次，基于江泽飞教授牵头进行的，全国22个中心参与的Ⅲ期研究ACE的结果，西达本胺获批乳腺癌新适应症，为国内乳腺癌患者带来了全新的治疗选择。目前，西达本胺用于弥漫大B细胞淋巴瘤，以及联合PD-1/PD-L1用于多种类型淋巴瘤和实体瘤的探索也正在进行中，期待西达本胺能够为我们带来新的奇迹！
西达本胺--从淋巴瘤走向乳腺癌
张清媛教授
随后，来自哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授围绕“西达本胺--从淋巴瘤走向乳腺癌”这一主题进行了精彩的分享。张教授介绍，在外周T细胞淋巴瘤、B细胞淋巴瘤以及急性髓系白血病中广泛存在着表观遗传突变或化学修饰变异，而HDAC抑制剂能够很好的逆转血液肿瘤的表观遗传状态异常。1064例PTCL真实世界研究显示，西达本胺治疗下，患者的中位OS达到了惊人的400天（13.1月）。而乳腺癌中同样存在着明显的表观遗传状态异常，在西达本胺治疗HR+晚期乳腺癌的探索研究（ACE研究开放期）中，20例HR+晚期乳腺癌患者中位无进展生存时间（PFS）达到了7.6个月，客观缓解率（ORR）为20%（4例PR）。患者对联合方案治疗不仅具有较好的耐受性，而且血液学不良反应可控可管理。这一研究综合结果为注册性Ⅲ期试验提供了有力的支持。
中国原创新药西达本胺临床研究及心路历程
江泽飞教授
之后，中国人民解放军总医院第五医学中心的江泽飞教授针对“中国原创新药西达本胺临床研究及心路历程”这一主题详细讲述了参与西达本胺临床研究的亲身经历和心得体会。当前，HR+晚期乳腺癌进入内分泌治疗+靶向时代，各种靶向药物与内分泌治疗药物的联合已取得显著临床获益，但内分泌治疗+靶向并不是适合所有患者，即便是CDK4/6抑制剂的问世仍未解决一些问题，比如耐药、内脏转移预后差等。在西达本胺拿到外周T细胞淋巴瘤适应症后，江教授就如何进一步在其他肿瘤中扩大适应症提出了自己的思考。在进行综合考虑后，他选择了HR+阳性，既往接受过内分泌治疗的乳腺癌，进行了Ⅲ期ACE研究的探索。事实证明，ACE研究达到了主要研究终点，西达本胺联合依西美坦治疗组的PFS取得了显著的优势。因为ACE研究不同寻常的思路与令人惊喜的结果，研究结果入选2018年ESMO大会十大主题报告，而这是全球首次发布的表观遗传调节剂在实体肿瘤中的阳性结果。会后江教授很快收到《柳叶刀·肿瘤》（The Lancet Oncology）约稿，并发表了研究结果。
江教授强调，中国原研药走向世界舞台需要大胆的尝试和勇敢的探索。目前，CSCO BC数据库中录入的数据已经达到6万余例，预计在2020年会突破10万例。通过大数据库的分析发现，随着新药的问世，目前HR+患者在内分泌治疗和化疗之间，会更倾向于选择内分泌治疗。而针对西达本胺，未来还有更多的有益探索。
随后，耿翠芝教授对会议内容进行了总结，并再次强调了HDAC抑制剂西达本胺目前获批的适应症为HR阳性HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，与依西美坦联合用于既往接受过内分泌治疗的绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌。目前，西达本胺已经开展患者援助项目，首次购药2个月（4盒）后，赠送援助2个月（4盒）；再次购买2个月（4盒），援助6个月（12盒），为广大中国患者带来了福利。
